第五章　儿童孤独症谱系障碍生物治疗进展

第五章　儿童孤独症谱系障碍生物治疗进展

第五章　儿童孤独症谱系障碍生物治疗进展第一节　概 述

医务人员、专业人士和病儿亲属探索了各种疗方，收获了丰富心得。普遍的疗方包括纠正引导术、个别化教育术、药剂疗法、生物医学手段，以及精神引导术等。其中，以高度规范化且密集的专业训练促进儿童社会与沟通能力发展的纠正引导术最为普遍，例如应用行为分析技术。另有一些存有分歧的诊疗手段，诸如补充性及替代性疗法，生物性疗法涵盖抗生素、抗真菌制剂、抗病毒制剂，消化系统用药，营养补充疗法，调整或特殊膳食疗法，激素分泌疗法，螯合疗法，加压氧疗法，静脉注射免疫球蛋白疗法等等。非生物类治疗方法涵盖听觉整合训练,针刺疗法,器械辅助交流训练,推拿疗法,互动节拍训练,环境疗法,脑部刺激疗法以及瑜伽等。

专业人士更应重视孩子日常生活中的诸多困扰，比如睡眠障碍、攻击倾向、饮食困难、自我伤害行为，以及成年后的人际交往难题，这些才是需要重点关注的事项，尽管医学界或家庭期望找到针对自闭症核心症状或主要障碍的精确干预方案。

治疗ASD儿童最有效的方式是采取整体性的方法和措施。这些方法涵盖多个方面，例如向孩子父母提供专业建议和帮助，运用行为调整技术，实施针对性教育计划，进行感觉整合方面的训练，以及在必要时使用药物。

对待ASD孩子的康复，需以整体生物学的视角来考量。这种疾病实际上无法彻底根治，不过，早期发现并采用恰当的措施，对孩子肯定大有裨益。从整体生物学的角度出发，其理念具体表现在四个层面：可以预先判断的层面，能够事先防备的层面，针对个人特点的层面，以及强调共同参与的层面。一个人的身体状况，不只是没有生病，而且是一种充满活力的状态，可以让这个人充分展现自己生命的所有能力。这种状态是通过考虑遗传因素、环境条件、身体机能、免疫反应，同时关注身体局部和整体，结合生物学特点和社会文化背景，在个人身上实现平衡并发挥作用来体现的。

大约半数到七成的自闭症儿童会尝试生物疗法，尽管这些疗法多数没有经过全面可靠的安全性和效果验证，即便部分疗法效果显著，也必须进行更多有组织的深入研究和检验。人体微生物与自闭症谱系障碍关联性研究不断深入，由此衍生的若干治疗手段，包括饮食调整、有益菌补充，乃至肠道菌群移植等，正逐步彰显其特殊的安全记录与治疗作用，展现出作为生物医学手段的巨大发展潜力。

第二节　儿童孤独症谱系障碍的药物治疗

对于自闭症儿童的冲动、多动表现，以及情绪问题和行为失范，运用中枢神经兴奋药物，心境调节剂，抗焦虑制剂，精神科药品同样能够获得一定成效，尽管当前用于干预的药物种类不断更新且持续增多，其治疗效果并非专一，甚至存在疑问，不过这种探索性的用药方式，无疑对自闭症的全面处理具有积极意义。

十分清楚的是，ASD孩子的最终成长有赖于教导和锻炼，虽然用于疗愈的药品五花八门，但几乎找不到能对ASD孩子根本性的问题即社交互动和人际交流困难产生实际效果的药物，或者说这些药物根本无效。

一、药物治疗的目标

ASD的成因目前尚未完全明了，所以还没有专门针对这种病症的药物，不过对于部分患儿来说，药物治疗依然具有显著价值。比如，针对孩子可能出现的各种行为异常、情绪波动、睡眠困难，以及同时存在的癫痫发作和/或身体不适，药物干预往往能取得良好效果。通过恰当且有效的治疗手段，可以缓解ASD的相关症状，进而提升患儿的整体生活品质。因此，采用针对性用药是全面管理自闭症谱系障碍的关键环节，在应用药物疗法时，也需要秉持多元视角，必须汇集各类专业人士，包括发育神经科医生、发育行为儿科医生、精神科医生，以及心理学家、特殊教育工作者、言语语言治疗师、作业治疗师和物理治疗师，同时整合患儿亲属的培训指导方式。挑选药品时，要结合行为、症状等具体状况来决定，并非所有孩子都必须用药。

医生施用药品进行救治时，必须充分掌握病儿的成长情况、精神面貌及身体机能，同时与孩子的父母和学校老师紧密协作，这是确保孩子获得最佳治疗效果、降低药品不良影响的重要途径。

针对自闭症儿童实施药物干预的核心目的在于缓解他们的精神类表现及行为异常，减轻此类状况将有助于孩子更好地融入学习环境，进而促进他们在语言沟通、人际交往、职业发展及家庭适应等层面的能力提升，同时增强他们对其他辅助疗法的适应程度。

治疗ASD儿童前需做综合评估，医生要全面检查孩子身体状况和神经系统状况，具体包括身体成长情况、心肺功能状态、肝脏功能状态、神经系统发育情况、语言能力发展情况、动作协调能力发展情况、智力水平评估，若条件允许，也可进行神经生化检查和神经系统影像学检查。

二、治疗前评估的作用

（一）可能发现的医学问题

可能会察觉到一些健康方面状况，比如有癫痫发作、脑膜炎、病毒感染、免疫缺陷、铅中毒、脑肿瘤、神经内分泌失调和染色体异常等情况，这些健康方面状况都可能造成自闭症儿童在行为、情绪、交流、思维等方面出现状况。

（二）了解治疗情况及反应

能够掌握对诊疗而言至关重要的自闭症儿童的体格、精神、举动及智力情形。需从三个层面加以掌握：医生对儿童的直接察看，向家长或其他人照顾者征询，亦可借助测量表格实施评价。在评价阶段，或许会因儿童的不肯合作而遭遇诸多阻碍，此刻便须要家长紧密协作，以及医生娴熟地与儿童接触的方法。

（三）从儿童发展的角度看待患儿的运动和语言发育情况

早期和母亲建立的情感联结，活动能力及言语能力萌发的时刻，把握物件、蹒跚学步的年纪、大动作和精细动作的成长过程、肢体动作的灵巧程度；发出咿呀声及理解简单话语的年纪、同年龄孩子相比言语能力的差异、具备何种言语特质、完全缺乏语言表达技巧。

（四）既往用药情况

（五）必要的辅助检查

在需要时，可以考虑实施脑电图检测，或者进行心电图检查，还可以运用神经成像技术，包括但不限于CT扫描、MRI成像、PET检查以及SPECT检查，同时能够开展染色体核型分析，检测血液和尿液中的氨基酸含量，评估甲状腺功能状况，衡量肝功能指标，检测血液中的病毒抗体成分，测定血铅含量，以及进行血常规化验。

三、药物治疗的基本原则

（一）精神药物治疗的基本观点

首先，要明确孩子需要调整的异常表现或精神状态具体是什么，是话多、情绪波动、行为失控，还是哭闹、冲动或攻击性动作、想法混乱？

其次，所用药物的药理机制是什么？像氯丙嗪和氟哌啶醇这类经典抗精神病药，它们的作用原理是阻断神经细胞间隙中多巴胺与相应受体的结合，以此帮助患儿缓解思维混乱、行为过激的问题；而精神兴奋剂则是通过提升突触间隙去甲肾上腺素的水平并增强其活性，来改善患儿的注意力涣散和躁动不安表现；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）则是以阻止突触间隙内5-羟色胺被重新吸收的方式来发挥疗效，这类药物主要针对的是减轻焦虑、紧张以及抑郁等情绪困扰。

重新选择药物，主要考虑疗效显著、不良影响轻微且易于接受，这是医学理论的基本要求。然而，由于自闭症谱系障碍病因未明且表现多样，需要综合评估，选择药物时必须权衡儿童年龄、具体表现、社会适应能力、行为特点、睡眠状况、治疗配合度以及家长配合意愿等多重因素。部分罹患自闭症谱系障碍的儿童会表现出明显的反复性动作或固定模式的活动，此类表现与强迫性症状颇为接近，从病因学角度分析，其关联到5-羟色胺系统功能紊乱，所以采用氯丙米嗪进行治疗往往较为适宜。

施治期间务必精准把控药剂的使用规范与限制条件。若适应症判断精准，便可获得理想的治疗成效。倘若不然，不仅效果欠佳，甚至可能引发不良状况。

（二）精神药物治疗的基本原则

根据前面阐述的精神类药物使用核心思想，针对自闭症儿童实施药疗时，必须恪守以下准则：需要严格把控用药剂量，确保在有效控制症状的同时，尽可能减少不良反应；必须全面评估患儿病情，包括生理状况和发育特点，避免盲目用药；要密切监测用药后的反应变化，及时调整治疗方案；治疗过程需与家长保持充分沟通，共同制定和执行干预计划；所有用药决定都应基于科学依据，并结合个体差异进行个性化调整。

1.全面了解患儿的病情

挑选恰当的药物时，首要条件是彻底掌握孩子当下的身体状况、家族背景以及之前接受的治疗情况。可以借助家长或监护人递交的医疗档案、健康证明、确诊文件、用药清单等材料来获取必要资料，明确针对何种病症施用了何种药剂，药物作用怎样，家族成员若有相似症状时采用何种药物收效更佳，又是什么缘由促使患者转诊至你的诊疗机构。

2.学会识别和处理特殊症状

少数罹患ASD的儿童可能表现出特定征象，比如，部分孩子会出现蹙眉、做鬼脸、摆头、耸动肩膀等动作异常，或者发出清喉咙、咳嗽、怪声等言语异常，对此，需要加以识别并作出准确判断，恰当选用药物实施干预。

3.药物治疗是综合干预的一部分

对于自闭症儿童来说，药物医治并非全部，更非唯一手段，仅是整体干预或整体治疗的某个环节。自闭症的整体干预需要涵盖行为调整、心理社会引导、感觉整合训练、专门教育、生活能力培养、交流技巧提升等多个方面。因此，药物干预是部分自闭症谱系障碍整体干预的根基，缺少药物干预，其他治疗手段常难以实施，也难以获得预期成效；然而，倘若缺少整体干预，药物干预往往作用有限，甚至完全无效。

4.要使ASD患儿尽可能地参与到治疗中

不同ASD孩子的年纪、表现和实际状况各有差异，他们对治疗的认知和接受程度也不相同，如果条件允许，治疗过程中应尽可能让孩子明白治疗方式、目标以及药物可能带来的不良后果，这对高功能ASD儿童来说尤其关键。这样做，既能提升孩子接受治疗的主动性，促进医患之间的信任关系，还能降低他们对治疗的担忧、负面情绪和错误理解。

5.家庭成员的有效参与

家庭中的亲人以及教育工作者和医疗专业人士，对于孩子的康复过程都起着关键作用，有时甚至更为关键。家人们必须充满关爱、热心并且有足够的耐心，他们需要掌握药物的正确使用方式，了解药物的功效和可能的不良反应，能够判断药物的效果如何，一旦发现不良反应，要能迅速与医生沟通，同时负责监督孩子按时服药。在日间照料场所和康复训练中心，家属的介入及其贡献，是其他任何非亲属人员都无法比拟的。

6.专科医师的用药指导

所有针对自闭症谱系障碍的药品，务必经由专业医生指导使用，不能自行购买、随意服用。

7.定期随诊

用药初期，医生需要每周至少探视一次病童，当病情经过一段时间稳定下来，治疗基本上就转为维持性，此时随访间隔可以适当拉长，比如一个月或者两个月去诊疗一次，目的是为了及时了解药效、不良反应，并且对药量进行必要的调整。

8.安慰剂效应

部分药物对儿童产生的效果，或许源于用药这一动作本身，而非药物固有的治疗效果，这种现象称作安慰剂现象。这种效应的来源可以是孩子本人，也可能是其家人、监护人、医护人员及机构相关人员。若将药物的安慰剂现象误认为是药物的疗效，则可能导致治疗方向出现偏差，进而影响最终的治疗成效。

综合来看，倘若ASD患者服用某类药物后，即便调整至治疗剂量，并且用药时长已满四周，但症状依旧没有改善，那么该药物就应被视为无效，需要更换其他药物。倘若药物显示出治疗效果，则应继续维持当前剂量，治疗时间至少维持四到六个月。关于维持治疗所需药量，至今没有统一标准，需结合患儿年龄、性别、体表面积、代谢状况、饮食及生活习惯等众多因素综合评估后确定，部分患儿用药量需根据情况调整，比如用量过大的要适当减少，而剂量不足的则需相应增加。

用药必须根据个人情况来定，通常先从少量服用，每隔两三天提升一次药量，大约一周的时间能够调整到适合的剂量。决定如何调整药量的依据包括：感受到治疗效果、主要病症得到缓解、显现不良反应、检测血液中的药物水平、参考其他研究者的用药方案或临床医生的建议。

（三）对药物反应的观察

许多ASD孩子无法清晰表达自身病情的转好程度，亦不擅长描述药物带来的变化，实际观察到的药物积极作用就相对稀少，导致负面行为的表现期显得格外漫长，这种情况在诊疗室中十分普遍，所以评估这类孩子的治疗效果，必须借助父母或监护人基于对孩子状况和恢复进程的仔细、周密的监测所获取的信息。

直接观察孩子的行为，借助行为量表进行评价，采用计算机或录像进行监测，进行整体印象的判断，这些都有助于掌握孩子的状况。对于年龄较大且配合度高的孩子，可以让他们进行自我行为评价，实施标准化的智力测试，检测他们的学习能力和操作能力。当然，在评估孩子时，所选择的方法必须灵敏有效，具备可行性，经济实惠，确保安全，并且要符合伦理规范。

四、治疗ASD患儿常用药物使用的注意事项

近些年，随着精神药理学进步，用于自闭症儿童的精神药物种类逐渐增多。治疗自闭症儿童时，必须明白孩子与成人有本质区别，他们的用药方案与成人存在显著差异。

（一）做到治疗的个体化

通常情况下，孩子们对精神类药物的承受能力比成年人强，而且每个人之间的差别非常显著，这种差别和孩子的年龄、性别、体重、具体病症、病情的轻重程度没有直接比例联系，孩子服用的药量并非成人剂量的简单调整，也不能单凭年龄、体重来决定，必须实施针对性的治疗。

（二）各种药物从最小剂量开始

用药期间，所有药剂均从最低量使用，依据患儿状况的向好变化以及伴随的负面反应，逐日逐步提升药量直至达到理想治疗数值。通常而言，理想药量的确认依据是症状缓解、行为活动降低，或显现出显著的不良效应，整个调药环节（自启动至最佳数值）大约需要两周时长。

（三）尽可能不要联合用药

用药期间，应当只使用一种药物，尽量避免同时使用多种药物，一旦确定治疗方案，就不要轻易更改药物种类。只有经过一个疗程的治疗后仍然没有效果，或者用药期间产生了严重的身体反应，才可以考虑更换药物。

（四）知情同意增加依从性

使用药物期间，必须向家长说明药物的药效原理，主要功能，以及可能产生的副反应，预期效果，治疗时长，后续维持用药期限等事项，让他们明白医生的治疗计划，提升合作意愿，获得他们的支持。特别是在药物副反应方面，家长通常顾虑较多，害怕药物损害智力成长，或导致精神状态恶化等，因此，必须细致地跟家长说明情况，这一点十分关键。

五、治疗ASD患儿的常用药物

（一）抗精神病药

精神药物领域中，抗精神病药是历史最悠久且研究最为深入的一类药，儿童精神疾病在初期阶段，氯丙嗪、奋乃静、氟哌啶醇这几种药物较为常用，而在过去十五年里，利培酮、阿立哌唑、奥氮平等药物已经成为临床治疗中的优选方案。这种药物疗法对于这些孩子，虽然不能根除病症，却有助于缓解一些表现，特别是针对那些严重的破坏性举动、攻击性倾向、自我伤害和自残行为，还有情绪波动大、社交回避以及重复性动作等问题，都能起到一定的改善作用。

它属于一类特殊的抗精神药物，通过干扰D 2受体和5-HT 2受体来发挥效果。（1997年）针对6名5至9岁的自闭症儿童，开展利培酮的开放性干预，每日剂量维持在1.1mg，持续8周后，儿童的精神状况评估和临床总体印象评分均有显著提升，不良反应主要表现为嗜睡和体重增长。1998年，针对10名年龄在4.5至10.8岁之间的自闭症谱系障碍患儿，采用利培酮进行干预，每日剂量介于0.5到6.0毫克之间，平均剂量为每日1.3毫克，持续治疗12周后，通过量表检测发现患儿的临床表现有所好转，不良影响主要表现为嗜睡和体重增长，少数患者出现了锥体外系的不良反应。2002年开展的一项随机对照试验，其治疗组包含49名年龄介于5至17岁的患者，每日药物剂量介于0.5至3.5毫克之间，而安慰剂组则有52名受试者参与，整个治疗过程持续了8周，结果显示，治疗组在CGI-I（-）评分和ABC-I评分方面的改善程度，显著优于安慰剂组，这种差异具有统计学上的显著意义（P值小于0.001），同时，接受药物治疗的患者体重增长较为明显，平均增加了2.7±2.9千克，这一变化与安慰剂组相比，也达到了统计学上的显著水平（P值小于0.001）。在Shea（2004年）的一项多中心试验里，参与对象年龄介于5岁到12岁之间，共有82人加入研究，接受为期8周的治疗方案［剂量范围是0.01～0.06mg/（kg·d）］，其中41人完成了药物医治，39人完成了安慰剂医治，在治疗收官时，药物医治组的症状改善程度显著高于安慰剂医治组，最主要的不良反应表现为困倦，不过这种反应可能通过调整用药剂量来缓解，体重增长情况十分显著（药物医治组增加了2.7kg，而安慰剂医治组仅增加了1.0kg），同时心率和舒张压也出现了上升，但两组间锥体外系不良反应的差异并未达到统计学上的显著水平这几项研究的核心目标在于改善自闭症儿童的极端情绪爆发、情绪失控以及自我伤害现象。2006年美国食品药品监督管理局同意将利培酮作为自闭症治疗药物。2007年部分学者开展了一项关于利培酮对自闭症儿童疗效的综合性评估，整合了三项随机对照试验数据，分析表明该药物对自闭症儿童的某些表现具有积极作用，包括情绪失控、重复性动作和社交回避等状况。然而这些研究都是依据少数样本得出的结论，而且各个研究缺乏统一的评估依据，研究开展的时间也相对短暂，有必要开展更多研究来验证其应用于临床的实际价值。

2.阿立哌唑

它属于二氢喹啉酮系列的精神药品，对多巴胺D2、D3，5-HT1A和5-HT2A这些靶点表现出强大结合能力，同时也能和D4、5-HT2c、5-HT7、α1、H1受体以及5-HT再摄取环节产生一定程度的相互作用。这种药物自从面世之后，主要应用方向是处理精神分裂症状，现在医疗领域也开始用它来应对自闭症谱系障碍。美国食品药品监督管理局在2007年正式允许将其用于自闭症治疗。

2009年开展了一项随机双盲安慰剂对照研究，针对218名6至17岁的ASD患者进行试验，将参与者平均分配到四个组别，分别接受阿立哌唑5mg/d、10mg/d、15mg/d治疗或安慰剂干预。八周疗程结束后，有178名儿童完成了研究，其中服用不同剂量阿立哌唑的组别，其症状改善程度显著高于服用安慰剂的组别，这种差异达到了统计学上的显著水平，P值小于0.05，同时这些患儿的体重增长也比服用安慰剂的组别更为显著，P值同样小于0.05。首要的副作用表现为嗜睡，另外两种较为严重的副作用分别是失去知觉和情绪失控，这些情况通常发生在用药量达到5毫克或10毫克的时候；在Owen同年的研究中，涉及了98名年龄在6到17岁之间的自闭症谱系障碍儿童，他们接受的剂量范围是每天5到15毫克，经过8周的治疗，研究组在症状缓解方面显著优于对照组一项由Ching等完成的2012年Meta分析表明，阿立哌唑在应对孤独谱系障碍儿童时，有助于缓解他们的躁动不安、过度活跃以及重复性动作，不过，该药物也可能导致体重增长、嗜睡、流涎和震颤等不良后果。尽管针对ASD儿童的两个研究涉及较多病例，但观察周期相对有限，因此有必要开展更多探索，以进一步验证该药物的临床效果和安全性。

关于治疗自闭症谱系障碍儿童的资料相当有限，主要集中在零星的个案记录、规模较小的非盲法实验，或者是针对成年人的应用情况。2001年，把12名年龄在7.8±2.1岁的自闭症谱系障碍儿童随机安排到奥氮平治疗组与氟哌啶醇治疗组，开展为期六周的临床干预，前者奥氮平的日服用量是7.9±2.5毫克，后者氟哌啶醇的日服用量是1.4±0.7毫克，研究发现奥氮平治疗组有五名患儿，氟哌啶醇治疗组有三名患儿的临床总体印象量表评分呈现显著好转，不良事件表现为困倦和体重的增长。一项由等在2006年主导的随机对照试验，首次探究了奥氮平对自闭症谱系障碍儿童的疗效，试验共招募了11名广泛性发育障碍患者参与，这些患者被随机分配到两个治疗组，分别服用奥氮平（平均日剂量为10±2.04毫克）与安慰剂，为期8周的治疗后进行效果评估，最终有8名患者完成了整个研究，其中每组各有4名，两组在CGI-I评分方面表现出显著差异，奥氮平组的体重增长明显优于安慰剂组。

它着重抑制多巴胺受体的功能，其效果与氯丙嗪类似，不过它的抗精神疾病效果和止吐作用更为显著，而镇静效果则相对轻微，对于处理幻觉、妄想、焦虑、躁动不安以及冷漠呆滞等状况更为有效，但控制急性狂躁状态的能力不如氯丙嗪强。这种药物主要应用于治疗严重的精神病症，亦可用于矫正自闭症儿童的攻击性行为或极端的多动症，另外还能应对神经性呕吐问题。

初始剂量为每日2毫克，分成两到三次服用，依据病症状况和孩子的药物反应，每天或者每两到三天逐步增加2到4毫克，直到显现出治疗效果或者不良影响，儿童的最大日剂量在20到30毫克之间，少数孩子可能略高，可以持续使用数月后，将剂量减少至小剂量进行维持治疗，维持时间可以是数月到数年，针对行为问题，用药剂量相对较小，对于不配合的孩子，可以先采用肌肉注射方式，每天一到两次，每次5毫克，年纪较小的孩子可以适当减少剂量

首要的不良反应涉及锥体外系。至于对心脏、肝脏、肾脏以及血液系统的损害相对轻微。凭借其突出的抗精神异常效果和较低的发生率较高的不良情况，因此经常用于自闭症儿童出现的显著躁动不安、行为失序。使用之后能够比较有效地管理行为，降低躁动表现，有助于教学和训练的推进。

5.氟哌啶醇

该药物归类于丁酰苯类药物，核心靶点涵盖多巴胺、α-肾上腺素、胆碱能及5-羟色胺这四种受体。其抗精神效果极为显著，效力超出氯丙嗪十倍有余。在调节血压与产生镇静感方面能力有限，针对躁动不安、行为失序、幻视幻听及思维错乱等病症具备卓越治疗效果。对于患者出现的木僵状态与社交退缩现象，也能起到一定的激活效果。该药物主要针对急性和慢性精神分裂症进行干预，同时能够应对抽动秽语综合征，并改善严重的行为障碍，包括多动、攻击、冲动、敌视以及破坏性行为。此外，它也适用于治疗自闭症谱系障碍儿童的冲动和攻击倾向。（2001年）的相关研究指出，至少有5项双盲安慰剂对照实验证实，氟哌啶醇对自闭症儿童具有安全性，且疗效显著，并展现出长期的治疗效果。

起始剂量为每天两到四毫克，分成两次服用，需要逐步增加药量。单日的最大服用量可以达到二十毫克，对于某些特殊情况可以适当提高剂量，而治疗抽动秽语这类症状以及其他行为异常时，所需药量相对较少。六岁以下的儿童用药量是每天零点五到一毫克。主要的药物不良反应是较为严重的锥体外系反应，不过心脏、肝脏、肾脏以及血液系统方面的毒性反应并不常见。

（二）中枢精神兴奋药

调查表明，患有自闭症谱系障碍的儿童中，有高达百分之八十四的人表现出注意力分散或难以保持专注的情况，同时也有百分之三十六至百分之四十八的人伴随有多动行为特征。用于干预的药物以中枢神经兴奋剂为主。

这类药物能够增强大脑功能，属于历史悠久的药品种类，因其特殊作用机制，使用场景有限，主要针对儿童注意力缺陷、睡眠问题和行为异常，在自闭症儿童中，主要给有明显好动表现或难以集中注意力者服用，常见成分有苯丙胺和哌甲酯。

1.苯丙胺（）

右旋苯丙胺药效显著，核心功效体现在对交感神经的模拟以及提神醒脑两个方面。它主要针对儿童的多动症状和睡眠问题进行干预。服用之后药效迅速显现，但持续时间相对较短，通常在两到六个小时之间。鉴于这种药物存在较高的成瘾风险，现阶段基本上不再将其用于自闭症谱系障碍的治疗。

2.哌甲酯（）

这种药剂在国内是处理小患者注意力缺陷多动障碍时最普遍选用的药方，近些年其速效版本已经不再制造。现阶段，医疗实践中普遍采用的是能够缓慢释放药效的哌甲酯制剂（也就是盐酸哌甲酯缓释片）。

哌甲酯的药理特性与苯丙胺相似，但其交感神经兴奋效果并不显著，核心功能在于推动突触间的去甲肾上腺素、多巴胺以及5-羟色胺等神经递质的重新吸收，同时它也是一种效果有限的单胺氧化酶阻断剂，这两种效应协同作用，能够提升突触区域神经递质的含量或浓度，进而产生治疗效果。在医疗实践中，该药物主要针对那些表现出明显注意力涣散、活动过度且没有其他精神疾病症状的患者群体。用药1～2周后无效者，应该撤药或换药。

哌甲酯的核心功能在于提升专注力水平，能够有效抑制多余行为，并有助于强化自我管理能力。根据部分研究人员的建议，该药物的适宜使用量范围在每公斤体重0.3至1.0毫克之间，并且通常依据具体需求划分为低、中、高三种使用强度。低于0.3mg/kg属于轻微用量，这种剂量主要有助于提升专注力，使人能够集中精神，减少分心情况；介于0.3至0.6mg/kg之间属于中等用量，这种剂量主要有助于改善细微动作，使人能够变得安静；超过0.6mg/kg至1.0mg/kg之间属于较大剂量，这种剂量能够帮助改善多动症儿童的思维能力。在治疗自闭症谱系障碍时，通常采用轻微用量。

哌甲酯在血液中的代谢周期为1到2个时间单位，通过口服途径进入身体后，会迅速被身体接纳，通常在1到2个时间单位后即可检测到最高浓度，单次用药的效果可以持续4到6个时间单位。用药过程需从较小的量开始，逐渐增加剂量，直到感受到治疗效果或出现不良反应时，就固定在这个剂量上继续使用，并且在下午4点钟之后停止服用。当剂量较小时，可以一次性在早上服用；对于中等或较大的剂量，则需要在早晨和中午分别服用。在公共假期期间，无需服用该药物。哌甲酯缓释剂通过调整其释放周期，其作用时长能够达到大约12个小时。

（三）抗焦虑药

这类药物主要针对各种因素引发的焦虑反应，并且具备使人平静、助眠、缓解肌肉紧张等效果。它们通常用于那些存在显著睡眠问题或情绪焦躁的儿童，但需尽量短期服用，一旦症状得到缓解就应该停用。

1.苯二氮　类（）

它首要功能是缓解紧张情绪、使人平静以及帮助睡眠。从1977年开始，针对动物的研究揭示，中枢神经系统中确实有苯二氮

这类药物的特定结合位点，它们同这些位点的结合强度与其治疗效果成正比，由此形成了关于焦虑表现生物学起因的推测。苯二氮䓬

中枢神经系统的药理效应大多源于强化γ-氨基丁酸（GABA）型神经传递，当药物同受体发生作用时，它能够解除GABA调节蛋白对GABA-I受体高亲和力区域的压制，进而使该受体被激活，更加容易与GABA分子结合，由此导致氯离子通道被激活，最终增强GABA介导的突触后抑制过程。

这种药能缓解紧张不安的感觉，常用来对付各种担忧情绪，包括那种总是感觉不安全的情况，还有小孩子离开家时害怕的情况，以及害怕上学的情况，如果这些情况还伴随着烦躁或情绪低落，也可以服用它，对于夜里突然惊醒或做噩梦也有明显改善作用。

2.地西泮（）

为中效的苯二氮

这类药物在医疗上多用于缓解紧张情绪、控制惊厥症状、使肌肉得到舒张以及改善小儿的睡眠质量。通过口服方式吸收很快且完全，血液中药物半衰期介于8到13个小时之间。服用一小时后血液里的药物浓度会达到最高点，而在6到12小时之后又会重新出现浓度峰值，这种现象部分源于药物经过肝脏和肠道之间的循环过程。地西泮与血液蛋白结合的能力很强，在人体内会被肝脏中的药物代谢系统转化为多种具有活性的代谢物，其中最主要的代谢产物仍然是地西泮本身。每次服用1.25到2.5毫克，每天晚上服用一次或者一天服用两次，需要从较小的剂量开始，然后慢慢加大药量。对于患有严重焦虑症的ASD儿童，可以服用到每天7.5毫克。年纪小或者反应比较强烈的儿童，用药量不能太高。婴幼儿尽量少用或者不用，如果呼吸系统功能不好的人则不能使用。

3.氯硝西泮（）

具有显著的缓解焦虑效果，有助于情绪稳定，能够控制痉挛发作，其镇静催眠效果更为突出，对于癫痫的轻微发作和肌肉突然收缩型癫痫的治疗效果佳。其催眠效果与其它助眠药物存在差异，能够使睡眠生理恢复正常，不会引发明显的后续不良情况。主要应用于患有自闭症并伴随癫痫的儿童群体。通过口服途径吸收效果佳，在服用后两到四个小时血液中的药物浓度会达到最高点。口服药剂 对不满五岁的孩童 每日服用1到3毫克，对五岁到十二岁的孩童 每日服用3到6毫克，先从较小剂量服用，再慢慢增加药量，年纪较小、症状较严重的孩童，用药量应该控制得低一些，可以持续服用好几个月，用于治疗自闭症谱系障碍相关的睡眠问题，每天服用一次，每次0.5到2.5毫克，在晚上服用。

4.丁螺环酮（）

20世纪 80年代开始在欧美国家使用，作用类似于苯二氮

该类药物，但不良影响不大。丁螺环酮经口摄入后吸收效果佳，多数在肝脏区域进行分解，其消除半周期介于1至14小时之间，在血中超过95%的部分与蛋白质发生联结，血液净化疗法无法将其移除，因此患有肾脏系统疾病的儿童需谨慎使用。丁螺环酮能够与多巴胺的受体部位产生相互作用，尤其对神经末梢的受体具有抑制效果；此外它还能减弱5-羟色胺的功能，这种抗紧张情绪的特性与此机制相关。

丁螺环酮主要用来治疗自闭症伴随的普遍性焦虑，对于伴随的恐慌症状则效果不明显。初始剂量为2.5mg，每天服用两次，然后每隔一天增加2.5mg，最大剂量每天不超过15mg。

（四）抗抑郁药

抗抑郁药物大致可以归为三个主要类别，分别是单胺氧化酶抑制剂、三环型抗抑郁药以及选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，这种分类方式比较常见。单胺氧化酶抑制剂这类药物因为副作用较强，现在基本上不再用于治疗儿童患者。三环型抗抑郁药包括的品种有丙米嗪、阿米替林、盐酸多赛平、氯丙米嗪等。选择性5-羟色胺再摄取抑制剂则涵盖了氟西汀、舍曲林、氟伏沙明等多种药物。

1.三环类抗抑郁剂（TCAs）

三环类药物通过口服途径代谢迅速，血液中的药物浓度在两到八个小时内抵达顶点，其核心分布区域包括中枢神经系统、心血管系统以及肝脏器官。在脑部结构中，新皮层、旧皮层、海马体以及丘脑的药量尤为丰富。该类药物在精神生物化学层面展现出双重功能机制：

（1）阻滞突触间隙递质再摄取；

（2）阻滞神经递质与其受体的结合。

TCAs在临床上有其用途，能够使人情绪高涨，减轻紧张不安，增强食欲，并有助于睡眠，因此常被用作对抗抑郁的药物。不过，这类药物过去曾有个别研究者尝试用它来处理儿童自闭症谱系障碍，但后来发现效果不理想，并且不良影响较大，所以现在已基本不再采用。

TCAs因镇静、抗胆碱能及心血管毒性等不良后果，每日用药量受限，通常维持在50至150毫克每日常规，少数病患的剂量或许略高。该类药物的施用原则是先从低剂量着手，例如12.5毫克，继而依据病患状况，每间隔2到3天逐步提升12.5至25毫克，两周内调整至目标治疗量。

药物在人体内的分解过程因人而异，差别有时会达到二十到三十倍之多，所以医疗实践中用药必须依照个人情况，不能死守一般剂量标准，对于小孩以及心脏、肝脏、肾脏功能不佳的患者，可以借助血液中的药物浓度来调整用量。很多三环类抗抑郁药，其血液浓度与治疗效果之间尚未形成明确的界限，需要医生通过仔细观察患者用药后的反应和出现的副作用来准确判断。

尽管三环类抗抑郁药对缓解抑郁病症确有成效，不过这类药物依然存在不足之处，具体而言：

（1）有效率只有60%～80%，不是对所有抑郁症都有效；

（2）奏效较慢，要1～2周时间；

（3）不良反应尤其是抗胆碱作用和心脏毒性较大。

三环类药物里，丙米嗪与去甲丙米嗪是率先用于改善自闭症儿童情绪问题的药物，包括抑郁、攻击及情绪不稳定等表现，但因可能引发的心血管风险问题，这两种药物的应用已逐渐减少，而氯丙米嗪的使用则有所增加。（1993年）一项双盲对照实验表明，氯丙米嗪在处理自闭症儿童的行为异常、愤怒情绪及强迫倾向方面，其效果要优于安慰剂和去甲丙米嗪。1997年开展的一项双盲对照实验表明，在33名自闭症儿童中，18名接受氯丙米嗪医治后，反复出现的思维活动与行为模式、以及攻击性倾向均显著减弱，仅有少数孩子社交退缩状况有所好转。1996年进行的一项开放性研究揭示，针对6名自闭症儿童使用氯丙米嗪，其中只有1例的刻板行为和攻击行为获得改善，并且该名患儿在治疗期间遭遇了急性尿潴留的情况。

TCAs的不良反应：不良后果不少，波及神经、心脏血管、内分泌等多个器官，兼具兴奋交感神经和抑制胆碱神经的双重效应。TCAs的禁用情况：包括严重心脏疾病、肝脏肾脏功能衰竭、癫痫发作、急性闭角型青光眼、对TCAs有过敏体质者，以及12岁以下儿童需特别小心使用。

2.选择性 5-HT 再摄取抑制剂（SSRIs）

三环类抗抑郁药副作用频发，源于其影响单胺类神经递质的作用范围较宽泛。自上世纪六十年代起研发的药物都兼顾了这一特性。其中，选择性地重摄取五羟色胺的抑制剂是一类特别重要的药物。现阶段，临床应用中的此类抑制剂主要有四种，分别是百忧解、左洛复、赛乐特和喜普妙。

（1）氟西汀：

艾森伯格等人于1998年发表研究，涉及对37名13至33个月大的ASD患者施用氟西汀，观察发现22名病患的情况有所好转，然而该药物对食欲的负面作用较为突出，因此其临床应用受到一定程度的限制。

（2）舍曲林：

起始阶段每天服用25毫克，每周一次，每次25毫克，随后逐渐增加剂量到每天50到100毫克。这种药物的服用特点在于：通常在晚餐后服用时，吸收速度较快且不会干扰睡眠；其生物利用程度很高；在7天内即可达到稳定水平，此后不会产生蓄积效应；可能引起的不良反应包括恶心、口渴、睡眠障碍、轻微震颤以及腹泻等；几乎不会引发抗胆碱能、抗组胺以及心血管方面的副作用，即便过量使用，其毒性也相对较低。

有资料提及舍曲林针对ASD的小范围研究，该研究指出舍曲林有助于缓解环境及仪式行为改变后所引发的焦虑、惊恐、焦躁以及冲动情绪。

（3）氟伏沙明：

这种物质的突出效果在于对5-羟色胺的回收过程产生阻碍，同时它也轻微地干扰去甲肾上腺素的回收过程，它在体内的持续时间是十五个小时，并且不会引发抗胆碱能方面的不良后果。有研究调查了十五名患儿服用氟伏沙明的情况，结果显示其中八名（占比五十三）比服用安慰剂的孩子效果更好，它的主要功效体现在纠正反复出现的想法和活动、不恰当的举止以及攻击性的行为，并且有助于提升社交技巧，特别是在语言表达方面。药效好坏跟年龄、自闭症的表现程度、整体智力水平没有关系，只有轻微的镇静感和恶心反应，其他方面没有不良影响。

3.抗抑郁剂的临床使用原则

抑郁症常伴随多种情绪问题，用药时需关注这些伴随状况。出现激越性抑郁时，应选用镇静效果显著的药物，例如盐酸多赛平。对于迟滞性抑郁症，选用镇静作用较轻的药物更佳，比如SSRIs类药物。若患者或家族成员对某类药物反应良好，也可作为用药依据。

（五）抗癫痫药物

ASD儿童群体里，出现癫痫症状的情况并不罕见，其发作形式包括全身强直阵挛型、部分性发作以及失神型发作等。部分病例的发生，与大脑发育过程中存在的异常现象存在关联。

临床观察显示，自闭症儿童出现癫痫的样貌多种多样，因此，治疗时采用的药剂也各不相同，需要结合实际病症的特征、发作的次数、患者的年纪、身体的状况，同时考虑药物产生的效果、可能带来的不良影响，才能决定使用哪一种药物以及确定恰当的用量，常见的抗癫痫药品包括：苯妥英制剂、卡马西平药物、丙戊酸成分、苯巴比妥制剂、苯二氮䓬类药物

类等。

（六）维生素治疗

那项针对维生素B 6对自闭症谱系障碍治疗效果的考察，在1978年和1981年分别开展，两次研究均指出该维生素对自闭症谱系障碍具有积极作用。研究者采用的维生素B 6剂量范围是每公斤体重2.4至94.3毫克，或者每日300至900毫克。通常情况下，为了确保神经系统功能正常运作，每日所需补充的最低维生素B 6剂量为2至4毫克。该两项研究因为没有对照组，其结果的可靠性受到质疑。有研究者于1981年、1984年及1985年展开过关于维生素B6疗效的盲法对照实验，这些研究与前两个实验有所区别，它们采用了维生素B6与镁剂的联合干预方案，其中维生素B6的用量为15至30毫克每公斤体重每日，或700至1000毫克每日，镁剂的剂量为10至15毫克每公斤体重每日，或380至500毫克每日。调查数据表明，自闭症儿童的行动表现显著好转。不过，该研究的治疗周期仅维持了十四到三十天，同时选用的衡量效果的工具对自闭症儿童缺乏针对性。因此，这种理想的成效未能被其他研究学者成功复制。

有研究者（1993年）展开调查，调查表明自闭症儿童的表现没有显著好转。

一项由研究者主导的实验，持续了十个星期，采用双盲和安慰剂对照的方式，选取了十二位患有自闭症的儿童作为测试对象，他们的平均年龄是六岁三个月，其中十位完成了整个研究过程，实验结果显示，维生素B6与镁的混合制剂对于自闭症的治疗并没有产生预期的效果。一项随机双盲安慰剂对照研究，考察了补充维生素B6对8名同时存在表达性言语障碍、发育性运动协调障碍及声音高度敏感症状的ASD患儿（年龄介于6至17岁之间）的影响，将参与者分为两组，持续干预为期四周，研究期间分别给予不同处理，通过韦氏智力测验第Ⅲ版进行评估，数据显示实验组在言语智商方面与对照组相比表现出显著改善，但在总智商上未观察到明显区别。2005年，某项综合性研究，由于当前研究数量有限、样本规模偏小、研究方法存在显著差异，因此未能提出关于维生素B 6应用的具体指导。该维生素的不良反应通常表现为神经系统紊乱、皮肤出现过敏现象、消化道不适以及引发头痛等情况。部分患有自闭症的儿童有极端的饮食偏好，这种情况或会造成特定维生素的缺失，而另一种维生素的过量补充，则可能引发中毒反应。因此，针对自闭症儿童的营养状况检查，必须关注他们维生素的吸收量。

1981年，Lowe及其团队对一批未经过筛选的自闭症谱系障碍儿童进行了叶酸和维生素B12的干预，但观察并未发现这些孩子的行为有任何好转迹象。另有一些研究指出，大约有7.7%的自闭症谱系障碍儿童同时患有脆性X综合征。这一发现与1986年的一项研究相呼应，当时研究人员对处于青春期的脆性X综合征患者每日给予10mg的叶酸剂量，结果患者的行为问题得到了显著缓解。接着，有四名伴随脆性X综合征的ASD儿童服用了叶酸，然而并未获得预期的效果，此后叶酸与维生素B 12对ASD的医治效果仍需深入的研究和讨论。

关于维生素C，当前缺乏相应的随机对照研究，有待在18名孤独症谱系障碍患儿中开展双盲安慰剂对照试验，为期30周的治疗结果显示，接受治疗者其刻板行为有所缓解。尽管此项研究的成效尚未得到验证，但已有零星病例记录。因此，当患儿的膳食状况表明存在维生素C不足的情况时，可以考虑补充复合维生素制剂。

（七）抗生素治疗

当察觉到自闭症儿童表现出部分消化系统反应时，人们开始尝试运用抗菌药物缓解肠道不适，希望借此也能对自闭症儿童的状况起到辅助作用，促使其得到改善。

先前，针对少数ASD患儿，采用两种常用于治疗厌氧菌感染的药物万古霉素与甲硝唑，均显现出一定成效。具体而言，万古霉素或许主要借助干扰革兰氏阳性厌氧菌来产生效果，并且当其浓度较高时，能够根除艰难梭菌以及大部分革兰氏阴性厌氧菌。万古霉素医治自闭症的效果时间不长，一旦停止使用，病症就会再次发作，并且每个疗程中只要中断一次就会复发。一种推测是肠道里某些微生物引发了自闭症的表现，例如使用万古霉素之后，肠道内的厌氧菌（球菌）会减少。

必须留意，部分抗生素人体无法吸收，但若肠道发生炎症、溃疡等状况，仍会进入血液之中。另外，万古霉素和庆大霉素，这两种药物一般是在其他抗生素效果不佳时，用于治疗危重病症，被视为对抗耐药菌的最终手段，一旦使用不当，便极易导致细菌产生耐药性。因此，对于此类抗生素在自闭症治疗中的应用，必须谨慎选择。

总体而言，抗生素疗法目前仍处在试验和探究的起始阶段，其作用效果和标准操作，仍需深入钻研。

（八）催产素治疗

这种激素叫做催产素，也被称为缩宫素，它是一种神经肽类物质，由下丘脑制造，并由垂体后叶分泌出去，分子里包含九种氨基酸，是在下丘脑室旁核和视上核生成的，人类和动物的身体里都有，不论男性还是女性都存在这种激素。

催产素的主要作用有：

怀孕期间，女性的子宫对催产素反应更为强烈，这种物质能够引发子宫紧缩，帮助婴儿出生；在分娩之后，催产素同样有助于子宫的回缩，从而加速产妇的复原过程。

女性乳头区域分布着大量感觉神经末梢，这些神经末梢具有高度敏感性，当胎儿进行吮吸动作时，下丘脑会向神经细胞传递指令，促使体内产生更多催产素，这种激素会作用于乳腺中的肌上皮细胞，引发这些细胞持续性的收缩活动，最终导致乳汁被释放出来。

3.增进亲密关系

催产素对母子情感联结和两性情感互动影响显著，它有助于伴侣间情感升温，也能减轻孕妈临盆时的紧张情绪，还能辅助孩子与父母情感的形成。

催产素由脑垂体产生，主要作用于子宫和乳房，能促使子宫收缩和乳汁分泌。鼻喷形式的催产素作用于大脑，可用于治疗自闭症儿童。静脉注射的催产素因血脑屏障的影响，无法进入中枢神经系统，因而不能在大脑发挥作用。口服或含服的催产素，其效果与鼻内给药不同。

催产素对大脑的作用是多方面的，它对于人们参与社会活动、维系亲密关系具有重要作用，同时能够提升对他人面部表情的感知水平，有助于降低攻击倾向和紧张情绪。

二零一二年，有科研人员发现，借助一种特殊装置，经由恒河猴鼻腔向其体内输送催产素，能够促使它们之间增强相互的留意程度。二零一五年，科研人员进一步揭示，催产素对于改善自闭症大鼠模型的社交表现具有显著效果。

自闭症谱系障碍患儿表现出社交互动和语言沟通方面的挑战，同时伴有狭隘和刻板的行为模式，这是一种发育性障碍。2010年，研究人员通过鼻腔注射催产素的方式探究自闭症，他们采用的给药量是每日48单位，持续四周。该研究借助“展现惊恐面容搭配积极话语”以及“呈现微笑神态伴随消极言论”作为评估自闭症儿童交往水平的依据。调查表明，喷鼻用催产素有助于提升自闭症儿童的社交技巧、人际交往水平及互动表现。调查同时指出，用催产素治疗自闭症儿童是稳妥的，并未记录到任何负面反应。分析指出，喷鼻用催产素在优化社交行为之外，还能促进体内催产素自身的分泌量。

当对比时，ASD儿童体内的催产素含量与普通孩子存在显著不同，那些催产素偏低的儿童，不论是否患有自闭症，都表现出更严重的社会交往困难，这一现象让研究人员开始思考，催产素对ASD的疗效或许只对催产素水平低的儿童有效，而以往针对其他ASD儿童的催产素治疗试验之所以效果不一，很可能是因为忽略了受试者最初的催产素基础值。

关于ASD儿童使用促性腺激素的广泛医学实验，正在美国部分医疗单位开展，在获得确切医学数据之前，不建议医师现阶段就给病患施用促性腺激素。

唐林等人探究了鼻喷催产素对ASD儿童社交技能的改善作用，执行前瞻性病例对照研究，挑选了25名ASD儿童，随机分成治疗组和对照组，前者12人，后者13人，治疗组儿童实施鼻喷催产素干预，对照组儿童未接受此疗法。观察ASD儿童的行为表现后发现，在开始干预前，实验组与参照组在社交反应评估（SRS）上的分数彼此间没有显著不同（ t=0.19， P＞0.05）；经过四周的干预，两组孩子的SRS评估分数出现了显著区别（ t=3.87， P