肾医线

肾医线

编者注

狼疮性肾炎（LN）是全身性红斑狼疮（SLE）的肾脏表现之一，是由免疫系统异常激活引起的自身免疫性肾小球病。患者经常表现出蛋白尿，血尿，高血压和水肿。在严重的情况下，它可能导致肾功能恶化，并最终导致肾衰竭。在第61届欧洲肾脏协会年会（ERA 2024年）上，尤尔根教授是2024 KDIGO狼疮肾炎指南的共同主席之一，解释了该指南，并接受了该杂志在会议上对本杂志的独家访谈。

2021 KDIGO指南有关III类或IV LN患者的指南，建议对类固醇与低剂量静脉内环磷酰胺或霉酚酸类似物（MPAA）（1B）结合使用初始治疗。 2024 KDIGO指南建议在活动期III或IV时具有LN的患者使用类固醇与以下任何治疗方法结合使用：MPAA（1B）；静脉注射低剂量环磷酰胺（1B）；静脉注射和MPAA或低剂量环磷酰胺（1B）；当肾功能不遭受严重损失时（例如EGFR≤45ml/min/1.73 m2），使用MPAA或钙调蛋白磷酸酶抑制剂（CNI）（CNI）（1B）静脉注射，使用MPAA或钙调蛋白抑制剂（CNI）（CNI）（CNI）（1B）（图1）（图1）。从2021 KDIGO指南开始，V LN类的管理没有改变（图2）。

图1。和2024针对III类或IV患者的治疗建议指南

图2。和2024治疗V级患者的指南

当同时发生肾脏和肾外疾病表现时，在初始治疗活性LN期间使用降低的类固醇方案的使用更加有效。指导III+IV患者初始治疗选择的关键点是：IV环磷酰胺：如果难以遵守口服方案； MPAA：环磷酰胺治疗后不育的高风险的人； CNI（，CYA）：相对肾功能相对保留，蛋白尿达到肾病水平，或者标准剂量MPAA或环磷酰胺无法忍受糖皮质激素 +标准剂量MPAA或减少剂量的剂量环孢菌素； ：糖皮质激素 +标准剂量MPAA或减少剂量环磷酰胺（如果复发性肾脏攻击或肾衰竭发展）；硫唑嘌呤或：结合糖皮质激素，如果无法忍受，缺乏可用性或成本问题，但与效力不良有关；利妥昔单抗：考虑是否存在持续的疾病活动或对初始治疗的反应不足。

除了传统的糖皮质激素和细胞毒性药物外，还不断开发出新的治疗方法，例如免疫抑制剂，生物学剂和小分子药物。 （）是一种新型的CNI，结合了霉酚酸盐（MMF）和低剂量类固醇治疗，并且具有更好的安全性。在中国的一项随机临床试验中，口服他克莫司在活性LN的初始治疗中不比静脉内环磷酰胺差，并且更安全。它可能是静脉注射环磷酰胺的替代药物，可以用作LN的初始处理。作为靶向B淋巴细胞刺激因子的靶向治疗药物，（）已被证明对SLE具有显着的治疗作用。美国食品和药物管理局（FDA）已批准并用于治疗LN（图3）。结合或组合的免疫抑制药物可以有效地提高完全缓解和部分缓解的速度，从而可以改善患者的长期预后。

图3。LN的新疗法

随着新药和治疗策略的发展，LN治疗方法有望进一步改善，并且仍需要更多的研究和临床试验来开发更有效的治疗方法，以进一步改善LN患者的生活质量和预后。

在会议上肾医线，该杂志的记者荣幸地采访了尤尔根教授，并要求他介绍新版本的指南的亮点和肾小球疾病的最新进展。

肾脏药系：您能否分享2024 kdigo狼疮指南的亮点？

Jürgen教授：我认为2024 kdigo狼疮肾炎指南中最重要的变化是增加了这两种药物。该指南试图向临床医生提供一些建议，以了解何时使用哪种药物。如果有复发或高风险患者，似乎是首选的，而如果有肾脏蛋白尿，则可能是首选（或一般的骨化酶抑制剂）。

肾脏医学线：您在会议上宣布了两项有关IgA肾病治疗的研究结果。您能描述这些研究的结果吗？

Jürgen教授：这是我进行的两项II期研究。其中之一是抗CD38抗体，该抗体在24周内注入了9次，并且对蛋白尿，半乳糖缺陷IgA和血尿有持续的影响超过18个月，并且估计的肾小球滤过率（EGFR）稳定。从这项小规模的II期研究来看，这是一种非常有趣的新药。主要副作用是与第一次输注有关的反应，有些患者可能由于严重的反应而停止使用药物。另一个是我们有更多有关该药物长期使用的数据，尤其是如果患者从安慰剂转换为打开标签并在试验中使用治疗，蛋白尿的持续减少，半乳糖缺陷型IgA，血尿消失以及稳定的EGFR可以观察到。无论如何，这是IGA肾脏疾病的激动人心的时刻。

肾脏药系：您如何看待针对Baff和April 的治疗方法？

Jürgen教授：这是我刚才提到的另一种治疗药物，即都在临床试验中。例如，也有针对增殖引起的配体的抗体（4月）。我有兴趣知道目标四月是否足够，或者是否有必要瞄准Baff和April，这将非常有趣。

肾脏医学系：您认为本肾小球疾病会议的最新进展是什么？

Jürgen教授：这是一个大问题。我认为最令人兴奋的是，在肾病改变和局灶性节段性肾小球硬化症（FSGS）的患者中，已经清楚地证明了抗宁蛋白抗体为生物标志物。本文将发表在《新杂志》中，这确实令人兴奋。