黄体酮治疗尿路结石被叫停！你还这样用吗？

黄体酮治疗尿路结石被叫停！你还这样用吗？

前不久，我所在的微信群里有这样一场讨论：

肾结石是泌尿系统的常见疾病，好发于中青年男性，40%～75%的患者有不同程度的腰痛症状。较大的结石活动性较小，患者在活动量较大时常出现腰痛或不适，有时可出现钝痛或酸痛；较小的结石常引起腰腹部突然剧烈疼痛，犹如刀割一般。

见到肾结石引起肾绞痛的病人，医生常开解痉药及止痛药对症治疗。解痉药多为M受体阻滞剂（如654-2、阿托品）、钙离子拮抗剂（如硝苯地平）、α1受体拮抗剂（如坦索罗辛）及孕酮；止痛药包括（如双氯芬酸钠、吲哚美辛等）、麻醉性止痛药（如曲马多、达拉非等），其中又以654-2与孕酮合用最为常见。

手册上是怎么说的？

我们先来看看黄体酮的说明书

图1：黄体酮注射液药品说明书

图2：美国食品药品管理局（FDA）黄体酮药物说明书

无论在国内还是国外，黄体酮注射液的药品说明书上都没有提到可以用于治疗肾结石引起的肾绞痛，因此可以肯定其存在超出说明书用途的情况。

是否有基于证据的支持？

那么，有没有什么权威的循证医学支持使用黄体酮注射液来治疗肾绞痛呢？

1. 药品信息

图 3：来自药物信息

事实上，黄体酮的说明书外使用仅提到它可以降低复发性流产的风险。

2. 文献检索

因此作者将重点放在了此处，并使用关键字 AND “ OR OR renal colic OR OR stone OR renal stone OR stone” 进行搜索。

图 4：搜索结果

结果只有 31 条，而这 31 条结果中只有 5 条描述了使用黄体酮或 17a-羟孕酮治疗输尿管结石。我们来看看这 5 篇文章：

表 1：搜索结果

指南有何建议？

2017 年欧洲泌尿外科学会（EAU）泌尿系统结石诊断和治疗指南建议：

可以看出，2017年版的EAU《泌尿系统结石诊治指南》中并没有提及使用孕激素治疗泌尿系结石。

国内研究蓬勃发展

因此作者把目光转向了国产数据库，以中国国家知识基础设施为例。

图5：CNKI测试结果

通过查阅文献，发现国内有大量使用黄体酮注射液治疗肾绞痛的病例，而且根据文献的描述，其是有疗效的，作用机制也描述得很清楚。

黄体酮治疗肾绞痛及尿路结石的作用机制主要有两方面：一方面作用于β受体，使输尿管平滑肌松弛，对抗前列腺素，从而解除痉挛，止痛；另一方面作用于交感神经，对交感神经有抑制作用，使肾脏及输尿管交感传入纤维的痛觉冲动减弱，发挥镇痛作用。这种双重作用使其镇痛强度更强，作用时间更长。另外，黄体酮还有溶质利尿作用，使尿量增加，尿流量增加黄体酮治疗尿路结石被叫停！你还这样用吗？，有利于结石的排出。

因此，在治疗肾绞痛或输尿管结石时，黄体酮具有镇痛和排石的双重作用，既可防止急腹症的掩盖，又可避免东莨菪碱引起的口干、潮红和视力障碍等症状。常见的不良反应有药感模糊、非甾体抗炎药引起的胃肠道溃疡、对阿片类止痛药的依赖等。

但不同类型的循证医学也有不同的分类。

图6：循证医学的证据分类和分级

目前使用黄体酮注射剂治疗肾绞痛或肾结石的证据水平相对较低。您如何看待这种情况下黄体酮的标示外使用？