猪细小病毒普遍存在，防控与净化至关重要

猪细小病毒普遍存在，防控与净化至关重要

猪细小病毒感染在猪场十分常见，无论猪只是否接种疫苗，几乎80%的猪场都能检测到猪细小病毒的存在。现有的疫苗一般都有效，但“新”基因型的出现给PPI（猪细小病毒病）的防控带来了更大的挑战。也提醒人们，虽然PPI目前可防可控，但如果不重视疫病防控和净化工作，任由病毒长期大面积污染，病毒的变异可能加剧，对猪场来说是一个巨大的潜在疫病风险。

猪细小病毒（PPV）是引起母猪繁殖障碍的主要病原之一。据全球报道，猪场PPV感染十分普遍，在已发生该病的猪场和未发生该病的猪场均可检测到该病毒。如果母猪在感染前未接种疫苗或未接触活病毒，其血清中针对PPV的抗体将为阴性。抗体阴性的母猪一旦在妊娠期间感染，将可能出现严重的繁殖障碍，包括产仔数减少、木乃伊胎和死胎数增加，母猪返情率、流产率和不育率大大增加。PPV除了引起母猪繁殖障碍外，很少引起其他临床症状。因此，猪场通常在母猪出现繁殖障碍后才注意到相关疾病的发生，这必然会给生产带来不可挽回的损失。

1 病原学特征

细小病毒科（）分为两个亚科，包括感染节肢动物的浓核病毒亚科（）和感染脊椎动物的细小病毒亚科（）。细小病毒亚科又可分为依赖病毒属（）、红病毒属（）、阿留申水貂病毒属（ ）、细小病毒属（）、博卡病毒属（）和PARV4-like等6个病毒属。猪细小病毒与牛细小病毒、绵羊细小病毒、犬细小病毒同属于细小病毒属。根据基因型差异，猪细小病毒至少可分为PPV1、PPV2、PPV3、PPV4、PPV5和猪博卡病毒（PBoVs）等6个亚型。目前为止，猪细小病毒中仅PPV1被成功分离，尚未见到成功分离其他亚型的报道。因此人们很难了解PPV1以外其他亚型的致病特点。对于养猪生产来说，通常讨论的猪细小病毒病一般是指由PPV1引起的疾病。PPV1主要引起母猪的繁殖问题，抗体阴性的怀孕母猪感染后产下木乃伊胎、死胎的比例可达70%～100%，给生产带来严重的经济损失。

PPV于1967年在英国首次报道，1980年后国内专家学者相继从上海、北京、江苏等地分离出该病毒。病毒基因组为单链线性DNA，无包膜，对环境的抵抗力很强。90℃干热短时间内不能灭活病毒；70%酒精、0.05%季铵盐、10%次氯酸钠等消毒剂均不能灭活病毒；杀灭病毒时常需选择乙醛及高浓度次氯酸钠（10%/L）、7.5%过氧化氢等消毒剂。

无论猪只是否接种疫苗，几乎80%的猪场都能监测到PPV的存在。在单点猪场，人们还发现未接种疫苗的肥猪血清抗体阳性率会随着年龄的增长而逐渐升高，感染猪能通过分泌物不断排出病毒。猪只一般在感染病毒后3～4天开始排毒，排毒时间最长可达42天，前2周排毒量最高。感染猪只血清抗体的转化在第6天后即可检测到，第14～21天抗体达高峰。尽管如此，近来研究证实，即使获得抗体的母猪也不能完全阻止感染和排毒，特别是在抗体值不高的情况下。另有学者认为高滴度抗体可以预防病毒感染，而低滴度抗体不能预防病毒感染。

2 流行病学

PPV1是引起母猪繁殖障碍的重要病原之一，在世界范围内广泛流行。感染的母猪通常只表现出繁殖障碍。如果感染发生在妊娠早期，由于胚胎被吸收，甚至可能没有明显的临床症状，只出现产仔数减少、繁殖周期延长等问题。如果母猪在妊娠70天后感染，一般不会出现死胎或木乃伊胎，但弱仔数量会增加。这些弱仔存在免疫耐受问题，会不规律地排出毒素。

PPV1只有一种血清型，但有至少5种不同生物学型的毒株：第一型，以NADL-8为代表的强毒株，可引起怀孕母猪病毒血症，并引起生殖障碍；第二型，以NADL-2为代表的弱毒株，一般不会引起母猪生殖障碍，只有通过子宫接种才会发生生殖障碍，加之具有优越的免疫原性，成为很多疫苗中使用的毒株；第三型，以IAF-A83为主，属于强毒皮炎型毒株，可在免疫不完全的情况下引起胎儿死亡，并产生皮肤炎症；第四型，以IAF-A83为主，属于强毒肠炎型毒株，可引起仔猪肠炎、腹泻等问题；第五型，属于呼吸型毒株，参与猪渗出性皮炎（SEE）、断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）和呼吸道疾病综合征（PRDC）的形成。该病毒具有组织全嗜性，其中脾脏、肾脏、淋巴结、肺脏和子宫中病毒含量较高，子宫中含量最高。感染猪可作为传染源传播病毒，被病猪污染的猪圈至少在4个月内仍具有传染性。对于公猪来说，其精液无论是外部污染还是被感染并由公猪排泄，都是重要的传播途径。

2005年J等发现芬兰种猪场PPV阳性率为81%，种猪阳性率为44%。巴西一项调查发现，该病毒在免疫和未免疫的猪场均有传播，在母猪血样中也可检测到病毒。需要注意的是，免疫母猪本身可能被感染，但不会出现生殖问题，而未免疫母猪感染后会出现大量木乃伊或死胎。也有学者认为高滴度抗体可形成清除免疫，即抗体水平高的母猪不会被感染，而抗体水平低的母猪仍会被感染。

中国动物疾病预防控制中心杨林等的数据显示，80%以上的母猪场常年存在病毒循环，公猪精液的检出率也较高，2017年种猪站精液PPV检测率为86%左右。湖南省动物疾病预防控制中心唐小明等在2015—2019年发现，湖南5个原种猪场连续5年PPV阳性率都在80%～100%，样本阳性率在22%左右，远高于PRRSV(蓝耳病病毒)、PRV(伪狂犬病毒)、CSFV(猪瘟病毒)。学者们推测PPV大面积感染的原因有：（1）PPV感染与否不会影响种猪的价格和销量，即市场对PPV阴性后备种猪需求不旺盛。 （2）我国猪病情况复杂，人们比较关注猪瘟、蓝耳病、伪狂犬病等临床表现较为严重的疾病。PPV除引起生殖障碍外，很少引起其他疾病。加之大多数种猪对PPV具有一定的免疫力，因此造成的损失并不明显，更容易被忽视。（3）在PPV预防方面，猪场只对种猪和后备猪进行免疫，育肥猪几乎不进行免疫。这样，育肥猪就可能成为携带病原体的易感宿主，加重污染面，使病毒长期存在。

目前，现有的疫苗总体上是有效的，但新毒株的出现可能给疾病防控带来更大的挑战。根据近年的研究，我们可以将PPV分为两种基因型，包括“旧”基因型和“新”基因型。“新”基因型以德国分离的变种PPV 27a为代表，而在此之前的毒株被称为“旧”基因型。与“旧”基因型相比，主要有两点不同：（1）病毒抗原表位发生了变异，以前的毒株对它们的交叉保护作用较差，但相反，27a对“旧”基因型毒株的交叉保护作用还是很好的。（2）27a毒株可能存在免疫逃逸机制，因为与“旧”基因型相比，感染27a毒株后产生的针对27a毒株本身的中和抗体并不高。 “新”基因型的出现，给PPI防控带来更大挑战，也提醒人们，虽然PPI目前可防可控，但如果不重视疫病防控和净化工作，任由病毒长期大面积污染，病毒变异可能加剧，对养殖场来说是一个巨大的潜在疫病风险。

3. 疾病特征

PPV主要引起母猪繁殖障碍，临床表现为母猪不发情、空怀、流产、返情、死胎、木乃伊胎、仔猪虚弱等。在多数猪场，该病主要发生在后备母猪和低胎次母猪身上。但需要注意的是，在新建猪场、种源复杂的猪场以及驯化和免疫不够的猪场，高胎次母猪发病与低胎次母猪发病一样严重。母猪本身很少表现出除繁殖障碍以外的其他疾病症状，不会出现体温、采食、精神状态等明显变化。病毒感染母猪后需要10～14天或更长时间才能感染胎儿，胎儿之间的病毒传播间隔为4天。临床上，由于感染时间（妊娠时间）不同，母猪繁殖障碍的表现差异很大。妊娠早期（35天以内）感染主要引起母猪子宫变化，可引起母猪流产。未流产的母猪，由于妊娠早期胚胎尚无骨组织形成，感染和死亡的胚胎会被母猪完全吸收，母猪分娩时不会出现死胎或木乃伊化，但总的仔猪数会减少。母猪妊娠中、晚期感染可引起胎儿死亡。受胎儿骨组织影响，胚胎不会被母猪完全吸收，死亡时间长的胎儿会呈现木乃伊化，死亡时间短的则会呈现死胎。通常可根据木乃伊化胎儿的大小推断感染时间，公式为：妊娠天数=胎长×0.3+21。妊娠70天后胎儿已具有产生主动免疫的能力。因此，即使胎儿被感染，也不一定导致死亡，但母猪产下的弱猪仔数量可能增多，而且这些仔猪也可能长期携带病毒。

PPV除了引起母猪繁殖障碍外，还可引起仔猪非化脓性心肌炎、皮炎、肠炎等问题。所引起的皮炎主要为鼻、口部裂隙状、水疱状病变。与PCV2（圆环病毒2型）混合时，还可加重断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）的发生；在肠炎病例中，病毒常以混合感染的形式存在，如PPV与PEDV（猪流行性腹泻病毒）、PPV与PoRV（猪轮状病毒）等。

4 疾病诊断

细小病毒病的诊断方法很多，主要有临床诊断、血清学诊断和病原学诊断。临床上可根据母猪和仔猪的病理变化作出初步推断。通常当母猪出现繁殖周期延长（返情、流产、空孕、不孕）、产期延长、木乃伊胎等情况时，应首先考虑PPI；此时，如果低孕龄母猪的发病率明显高于高孕龄母猪，则更应怀疑PPI。除母猪症状外，新生仔猪的病理状态也可作为临床诊断的依据：PPI引起的胚胎死亡可发生在妊娠的各个阶段。同时，由于病毒在母猪与仔猪之间、仔猪与仔猪之间传播存在时间差，同窝感染仔猪会出现大小不一的木乃伊胎及死胎，部分仔猪仍有存活的可能。临床诊断可作为急救和初步诊断的依据，有条件时仍应采用实验室诊断来确诊疾病。

在血清学检测中，采用血凝抑制试验（HI）进行PPV抗体检测是早期应用最为广泛的检测方法。但由于HI检测结果易受温度、稀释剂、红细胞类型、供血动物遗传特征及年龄等影响，目前已逐渐被相应的ELISA检测方法所取代。相比较而言，ELISA方法重复性好，操作更为方便快捷。依靠PPV抗体检测进行疾病诊断的最大挑战是无法区分免疫抗体和感染抗体，仅根据血清结果无法确诊疾病。针对这一问题，对仔猪和母猪血清抗体变化进行配对追踪具有一定的指导意义。在分娩时及随后的2~4周采血进行检测，如果PPV抗体随时间明显升高，则表明发病与PPV有关。此外，仔猪进食初乳前的PPV抗体阳性血液及死胎的脐带血也可用于疾病诊断。当无法采集死胎血液时，可将胎儿或其内脏放入塑料袋中4℃放置过夜，收集体液进行抗体检测。仔猪通过初乳可获得高滴度抗体（维持9～22周），因此对已经吃过初乳的仔猪进行抗体检测毫无意义。

与抗体检测相比，PPV病原检测快速、准确、灵敏度高。由于PPV的感染特点，猪场通常在感染后1个月以上才发现该病，因此母猪分泌物和血液并不是适合用于病原检测的样本，但病母猪流产胎儿的各个器官组织可以用于检测。一般建议采集死胎的肝脏、肠道、肺脏组织，而不仅仅是胎儿表面的分泌物。取样时最好选择身长小于16cm的死胎或同窝存活的弱小仔猪。选择木乃伊胎检测时需要考虑假阳性。产生假阳性的原因有：（1）胎儿死亡，组织自溶并被母猪吸收；（2）母猪感染产生的针对性抗体进入自溶组织中和病毒，降低病毒含量。另外，对于繁殖障碍性疾病，由于发病时并不是所有仔猪都会感染，为了防止漏检，对取样仔猪数量应有要求，应占该窝仔猪总数的1/3以上。例如，如果总产仔数为15头，则至少应取样5头仔猪。

5. PPV 疫苗

对于PPI免疫防控，全球范围内应用最为广泛的是灭活疫苗，我国也仅有灭活疫苗。不同地区所选用的毒株存在一定差异；其中，国外广泛使用的PPV NADL-2株，该株为弱毒株，对仔猪不致病，免疫后能迅速产生高水平抗体。国内PPV灭活疫苗所用毒株包括PPV CP-99、S-1、BJ-2、WH-1等。根据兽药信息网数据，2021年全国PPV疫苗生产企业共有19家，按发证批次数排序，前6个批次占比超过69%。

需要注意的是，虽然PPV只有一种血清型，但是不同毒株产生的抗体水平还是有很大差异的，从一些已发表的文章中可以看到，同样来自德国的两种商品化疫苗PPV NADL-2和PPV IDT产生的抗体水平有明显差异，总体来看，无论是中和抗体还是HI值，PPV NADL-2都明显高于IDT株。另外，作为灭活疫苗，还需要考虑佐剂的效果，优质的疫苗佐剂不仅可以保证免疫的安全性，还可以增加免疫效果。对于猪场来说，应该根据疫苗使用的实际情况制定疫苗的免疫方案，对于免疫效果好的疫苗，可以每5~6个月免疫一次，而对于免疫效果稍差的疫苗，则应该每3~4个月免疫一次。考虑到该病的特点、流行情况以及该病造成的巨大损失，所有种猪在配种前都应进行疫苗接种。这一方面可以减少该病的发生，另一方面可以缩短母猪的配种周期，提高产仔数和生产效率。由于公猪精液可引起PPV的传播，因此公猪也应进行疫苗接种，建议每年2~3次。

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