阿奇霉素耐药，儿童肺炎支原体感染还能选择什么药治疗？

阿奇霉素耐药，儿童肺炎支原体感染还能选择什么药治疗？

患者为肺部感染 7 岁儿童，对阿奇霉素经验性抗感染治疗反应不佳，宏基因组二代测序 （mNGS） 显示肺炎链球菌和肺炎支原体，肺炎支原体显示阿奇霉素耐药。

在这种情况下，应该使用哪些抗菌药物进行治疗？氟喹诺酮类药物可以使用吗？如何合理使用，我们应该注意什么？

大环内酯类抗菌剂

它是 儿童 肺炎支原体肺炎 的首选药物

根据《儿童肺炎支原体肺炎诊治指南》（2023 年版）[1]，大环内酯类抗菌药物是儿童肺炎支原体肺炎 （MPP） 的首选抗菌药物，包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素和乙酰吉他蛋白。

随着大环内酯类药物的广泛使用，近 15 年来全球范围内大环内酯类药物的耐药率不断提高，在亚洲高达 90%~100%。

肺炎或炎症的程度是大环内酯类药物耐药病例临床病程的重要决定因素。在大环内酯类药物耐药的情况下，轻度患者也可能对大环内酯类药物有反应，而在严重病例中，可能需要替代有效的抗生素[2]。

哪些药物可以替代大环内酯类

对于儿童肺炎支原体肺炎？

其他用于治疗 MPP 的替代抗菌药物主要分为两大类[1]：

1. 新型四环素类抗菌药物

以多西环素和米诺环素为主，对耐药 MPP 有明确疗效，用于治疗疑似或确诊的肺炎支原体 （MP） 耐大环内酯类无反应肺炎支原体肺炎 （MUMPP）、难治性肺炎支原体肺炎 （RMMP） 和重症肺炎支原体肺炎 （SMPP）。

2. 喹诺酮类抗菌药

它对大环内酯类耐药 MPP 治疗疑似或确诊的 MP 耐药 MUMPP、RMMP、SMPP 具有明确的疗效。

替代药物的剂量和注意事项

替代药物

剂量

预防 措施

多西环素

这

推荐剂量为 2 mg/kg ·每 12 小时口服或静脉注射。

由于牙齿发黄和牙釉质发育不良的原因，它只适合 8 岁以上的儿童。在

8 岁以下儿童中使用超说明书使用需要全面评估益处和危害，并征得父母的知情同意。

米诺环素的作用相对较强，多西环素的安全性很高，在推荐剂量和持续时间下没有持续性黄色素沉着的报道。

米诺环素

这

第一次剂量为 4 mg/kg·最高 200 mg·随后维持剂量为 2 mg/kg·每 12 小时一次，每 12 小时一次，每次剂量最大为 100 mg。

典型的疗程为 10 天。

左氧氟沙星

6个月~5岁：8~10 mg/（kg·次），q12 h;

5~16岁：8~10mg/（kg·次）阿奇霉素耐药，儿童肺炎支原体感染还能选择什么药治疗？，qd，口服或静脉注射;

青少年：500 mg/d，qd，最高剂量为 750 mg/d，疗程为 7~14 天。

由于幼年动物存在软骨损伤和人类肌腱断裂的风险，因此在 18 岁以下儿童中使用超说明书使用需要充分评估其益处和危害，并征得父母的知情同意。

莫西沙星

10mg/（kg·次），qd，静脉注射，疗程7~14天。

托舒沙星

口服 6 mg/（kg·次），bid 最大剂量为 180 mg/次，360 mg/d，疗程为 7~14 天。

当 4 环素类药物或氟喹诺酮类药物用于

应考虑哪些安全问题？

1. 四环素类

四环素的常见不良反应包括胃肠道疾病、食管炎、儿童牙齿变色、肝毒性和不太常见的过敏[3]。对矿化组织的亲和力导致它们掺入身体的钙化组织，例如牙齿、软骨和骨骼。由于这一重要的代谢特征，四环素类药物禁用于妊娠期和 8 岁以下儿童。与牙齿变色相关的因素包括剂量、治疗持续时间、牙齿矿化阶段和矿化过程的活动性 [4]。

然而，研究表明，在 5 岁后接受治疗的儿童中，短期治疗（少于 6 次，每次 6 天）的牙齿变色可以忽略不计[5]。如果考虑到当前的感染状态和对药物的反应，在没有其他选择的情况下，可以谨慎地将四环素作为儿童的替代药物。

与米诺环素相比，多西环素（）与钙的结合更少，可以降低牙齿变色的风险。总体而言，米诺环素的不良反应更常见，但两种药物通常耐受性良好 [6]。

2. 氟喹诺酮类药物

氟喹诺酮类药物通常耐受性良好，但由于担心肌肉骨骼不良事件，未获准用于儿童。

一项外国研究[7] 跟踪了接受左氧氟沙星治疗 1 年的儿童的安全性，重点关注肌肉骨骼不良事件 （MSAE）。该研究发现，左氧氟沙星组和对照组之间 1 至 5 岁儿童的肌肉骨骼不良事件没有临床可检测到的差异，左氧氟沙星导致软骨损伤的风险似乎不常见，临床上在 5 年内检测不到，或可逆[7]。

肌腱断裂也是一种与喹诺酮类药物相关的罕见并发症。据报道，老年人和既往类固醇治疗、基础疾病（包括高胆固醇血症、痛风、类风湿性关节炎等）是成人的危险因素，但儿童则没有。

其他罕见但潜在的不良反应包括中枢神经系统相关症状（癫痫发作、头痛、头晕、头晕、睡眠障碍、幻觉）和周围神经病变、心脏毒性、血糖障碍、肝或肾功能不全、超敏反应。

因此，儿童的使用应仅限于由多重耐药病原体引起的感染，而这些病原体没有其他安全有效的替代品[2]。

尽管如此，广东省药学会于 2018 年发布的《关于氟喹诺酮类药物在儿童中的应用专家共识》[8] 提到，氟喹诺酮类药物用于 < 18 岁儿童必须满足几个条件：

（1） 没有其他安全有效的治疗药物可用;

（2） 根据药敏试验对氟喹诺酮类药物敏感的严重感染患者;

（3）儿童使用氟喹诺酮类药物必须咨询感染科传染病专家和临床药师，充分权衡利弊后慎用;

（4）对于超说明书用药，应经本院药事治学委员会和伦理委员会审批备案，并应尽量做到患者及其家属的知情同意，避免因用药引起医疗纠纷;

（5）使用氟喹诺酮类药物时，应仔细严格控制剂量和时间，应避免长期用药，应密切关注短期不良反应（如关节软骨改变、中枢神经系统影响等），必要时应进行随访。

首次发布：Lilac 用药指南 |策展人 Ache

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标题图 |站着冷静 Hailo

本文仅供医疗卫生专业人士参考

参考资料（向上滑动查看）。

[1] 儿童肺炎支原体肺炎诊治指南（2023 年版）[J].我国合理用药探索，2023,20（03）：16-24

[2]Lee H， Yun KW， Lee HJ， Choi EH. 的 - 在 . Rev Anti Ther.2018 年 1 月;16(1):23-34.

[3] 西北，帕尔多 J、J、KM。 作为 A for in ： A .Open Forum Dis. 2015 年 11 月 25 日;2(4):.

[4]桑切斯 AR， RS 3rd， PJ. 和其他 - 牙齿和口腔。国际 J .2004 年 10 月;43(10):709-15.

[5] JS，LB。 是 9 岁以下的洛基热吗？ .1990 年 7 月;86(1):123-4.

[6]史密斯 K， JJ. 的 和 ： 一个 .克林·泰尔。2005 年 9 月;27(9):1329-42.

[7] JS， RE， Balis DA， Duffy CM， PG， SD， Noel GJ. 5 年后与 ..2014 年 7 月;134（1）：e146-53。

[8] 广东省药学会，氟喹诺酮类抗菌药物在儿童中的应用专家共识[J].今日制药， 2018， 28（1）： 1-10